说起氯（lǜ ）吡（bǐ）格雷，相信许多心血管病患者都不会陌生。

它是一种新型抗血小板药物，能通过抑制血小板聚集起到预防血栓的作用。

它在临床上被广泛使用，仅冠心病患者做完心脏支架手术后就要服用长达一年时间。

它的经济效益也高得惊人，自批准上市后销售额一路飙升，年销售额曾逼近百亿。

然而“自古神药多坎坷“，有着“百亿神药”之称的氯吡格雷也逃脱不了被争议的命运。

除了不良反应、出血风险外，价格高也一直是氯吡格雷绕不过去的话题，有很多患者被其压得喘不过去。

今天，我们就来直面争议，看看氯吡格雷到底是“吃人的妖怪”还是“救命的仙药”。

氯吡格雷是什么？

氯吡格雷是一种ADP受体阻滞剂, 可与血小板膜表面ADP受体结合, 使纤维蛋白原无法与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合, 从而抑制血小板相互聚集。

氯吡格雷是一种ADP受体阻滞剂, 可与血小板膜表面ADP受体结合, 使纤维蛋白原无法与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合, 从而抑制血小板相互聚集。

氯吡格雷药理学机制

通俗的讲，氯吡格雷能使血小板难以聚集在一起，避免血栓形成。

作为一种噻吩并吡啶类前体药物，氯吡格雷并非是直接在体内作用产生药效的，而是需要经过肝脏代谢活化后，才能发挥药效，在这个过程中起主要活化作用的是一种名为CYP2C19的酶。

氯吡格雷活化过程

氯吡格雷的临床应用疾病都限于急性冠脉综合征（ACS）的相关病征的应用，预防动脉粥硬化性血栓的生产，主要临床作用包括：

另外，对于ST段升高的急性心肌梗塞患者，和ACS行支架或搭桥手术的患者，临床采用氯吡格雷+阿司匹林的“双抗疗法”，效果优于服用阿司匹林单药。

由于氯吡格雷的副作用小，耐用性好，服药安全方便，且骨髓毒性较低，目前已经成为了一线的ADP受体拮抗剂类抗凝药物。

一时间，氯吡格雷成为药商们争相逐利的对象，人们疯狂地把它奉为“神药”。

神药是如何炼成的？

上世纪70年代，科学家想要做镇痛抗炎药物替诺立定（Tinoridine，噻嗯吡啶，氨苄噻吡酯）的仿制药。他们合成了一大堆噻吩并吡啶类的衍生物，结果虽然均以失败告终，但却意外发现个别衍生物竟然有抗血小板凝聚到的作用。

这对项目组来说可以算意外之喜（抗血小板药物在当时还是有一定开发价值），于是挑选出了其中最好的一个进行了临床开发。

1978年，噻氯吡啶在法国上市。

随着上市后大面积的临床使用，噻氯吡啶也暴露出了不尽人意的不良反应，尤其是血液方面，包括白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏以及全血细胞减少等等。

临床需要一种更安全的药物。

在经历了大量临床研究后，1998年赛诺菲和施贵宝共同开发的硫酸氢氯吡格雷，在美国上市。

虽然药品上了市，但人们真正清晰了解氯吡格雷对体内代谢过程和详细作用机制也在几年之后了。

随着研究不断深入，氯吡格雷的适应症不断扩大，也显示出更好的疗效：

服用神药，这些你得知道

氯吡格雷的出血风险

长期服用阿司匹林会有出血风险相信大家已经知道，其实氯吡格雷也一样。

因为血小板是伤口出血的重要凝血物质，只要药物有抵抗血小板聚集的作用，服药期间的出血风险就比不服用此类药物大。

尤其是对于植入支架的冠心病患者而言，为了预防血栓再形成，术后除了服用阿司匹林外还要长期连用氯吡格雷，俗称“双抗”治疗。

“双抗治疗“能有效预防心血管事件，但同时也意味着出血风险加大，比如可造成消化道出血，甚至是大出血。

消化道出血怎么办？

1、暂时先停用氯吡格雷，特殊病情时医生会根据病情决定是否停用或继续使用；

2、静脉或口服质子泵抑制剂抑制胃酸胃蛋白酶，口服胃黏膜保护剂促进胃黏膜修复；

3、在积极静脉补液抗休克的同时，有条件医院可进行急诊胃镜止血。严格输血指征，血压正常，血球压积＞25%或血红蛋白＞80g/L可暂不输血；

4、出血稳定6小时以上，可进少量粥米汤之类流汁，1-2天后可见半流汁饮食。出血后2-4天内注意卧床休息，不能突然站立以防体位性低血压跌倒。

氯吡格雷能和其它药物一起吃吗？

1、其它口服抗凝剂：因同服会增加出血风险（如华法林等），需经医生评估后使用；

2、肝素：出血危险性增加，应密切观察；

3、奥美拉唑等（质子泵抑制剂）：奥美拉唑或埃索美拉唑与氯吡格雷同服或间隔 12 小时服用，均会导致氯吡格雷血药浓度的下降，故不推荐氯吡格雷与上述两种药物联合使用（泮托拉唑、兰索拉唑与氯吡格雷联用后，未观察到类似情况）。

现在！“百亿神药”不再高高在上

百亿美元的销售数额是氯吡格雷在医药圈内留下的神话，但“神话”的背后却是许多患者难以负担的药价，就拿进口波立维来说，每片药折算下来高达20多元人民币。

不过在2018年，4+7带量采购却让国内的氯吡格雷制剂市场格局发生戏剧性变化，百亿氯吡格雷制剂市场迎来更彻底的洗牌。

随后在2019年8月，“4+7”扩面，氯吡格雷出现在名单中，赛诺菲家的波立维每片降到2.55元！

如此大的价格降幅，让“百亿神药”变得“接地气”，这对各方来说都不是一件坏事：

对于患者，药价降低，实实在在减轻了经济负担；

对于医疗机构，由于是带量采购，药品的采购数量已确定，可避免药企“带金销售”等不合理行为，使医生处方回归临床需求和药品质量，促进合理用药；

而对于药企，带量采购实现了“薄利多销”，大大缩减了企业流通销售环节的支出，促使生产企业优化改革，把更多成本投入到药品创新上，提高药品质量与疗效。

不过尽管如此，还是有患者始终对降价幅度不够满意。

要知道，一味寻求药品低价绝非好事。

毕竟药价受市场影响，如果人为把价格压得过低必然会影响药厂的生产积极性，造成药品减量或停产（甚至降低质量）。

到时好事变坏事，老百姓变得无药可用才是大问题！

参考文献：

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[2]倪唤春, 范维琥. 抗血小板新药——氯吡格雷[J]. 中国新药杂志, 2001(12):12-15.

[3]石云路. 放支架后有关服用氯吡格雷的知识[J]. 心血管病防治知识, 2011(2):40-41.

[4]邓卫清. 氯吡格雷临床应用进展[J]. 中国现代药物应用, 2011, 005(001):225.

[5]郭锦军. 替格瑞洛与氯吡格雷对急性非ST段抬高型心肌梗死的疗效对比研究[J]. 中国实用医药, 2017(8).

[6]彭信怡, 田颖. 氯吡格雷的10大服用注意事项, 哈特瑞姆心脏科普

[7]南开孙药师, 治疗冠心病的氯吡格雷片为什么从107元降到17元？听听药师怎么说