2017年3月，美国FDA批准尼拉帕尼用于对铂类化疗有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

2018年10月22日，Zai Lab（再鼎医药）宣布批准尼拉帕尼在香港获批，用于对铂类敏感的复发性高级别浆液性上皮性卵巢癌患者，且不论BRCA基因突变状态如何。

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2019年10月23日，FDA批准尼拉帕尼治疗曾接受过三种或三种以上化疗方案的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌合并HRD阳性的成年患者。

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2020年4月29日，FDA批准尼拉帕尼作为一种单药维持疗法，用于对一线含铂化疗有完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）女性患者，不论生物标志物状态如何。

商品名：Zejula（则乐）

通用名：niraparib（尼拉帕尼）

靶点：PARP

厂家：Tesaro

美国首次获批：2017年3月

中国首次获批：2018年10月香港上市

获批适应症：复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、晚期卵巢癌一线维持治疗

规格：100mg*90

晚期卵巢癌一线维持治疗推荐剂量：200mg，每日一次，口服，＜77公斤或血小板计数＜150000 /μL；300mg，每日一次，口服，≥77公斤或血小板计数≥150000 /μL

临床数据

此次获批是基于一项双盲、安慰剂、对照试验(PRIMA研究 ，NCT02655016)，评估了尼拉帕尼单药一线维持治疗卵巢癌的疗效和安全性。

该研究纳入了733例对一线含铂化疗有完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）女性患者，所有患者进行随机分配（2:1），分别接受尼拉帕尼或安慰剂治疗。

入组人群特征：入组患者的中位年龄为62岁（尼拉帕尼组：32-85岁；安慰剂组：33-88岁）；89%的患者为白人；尼拉帕尼组69%的患者ECOG评分为0，安慰剂组71%的患者ECOG评分为0；在总人群中，65%的患者为III期，35%为IV期；67%的患者接受了NACT（新辅助化疗）治疗；69%的患者对一线铂类化疗完全缓解。

研究的主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)、总生存期（OS）。

两组（尼拉帕尼 VS 安慰剂）所有患者的中位PFS为13.8个月 VS 8.2个月。

两组（尼拉帕尼 VS 安慰剂）HRD阳性患者的中位PFS为21.9个月 VS 10.4个月。

总人群与HRD阳性患者的危险比（HR）为0.62 VS 0.43；在进行PFS分析时，OS数据尚不成熟。

同源重组修复基因缺陷（HRD）

正常细胞存在同源重组修复及PARP修复等多种通路修复基因损伤，维持细胞功能及生存。HRD即同源重组修复基因缺陷，它包含了一大类与DNA同源修复相关的基因，而BRCA是其中的主要类型。

癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)研究发现超过50%高级别浆液性卵巢癌存在HRD，其中包括BRCA1/2胚系突变（15%），BRCA1/2体细胞突变（6%），表观遗传改变的BRCA1启动子甲基化（11%），EMSY扩增 (8%)，PTEN突变 (7%)，RAD51C甲基化 (3%)，ATM或ATR 突变(2%) 及其他HRD基因突变 (5%)。

研究数据显示，与安慰剂相比，尼拉帕尼用作卵巢癌一线维持治疗疾病进展或死亡风险降低了38%。

图注：尼拉帕尼一线维持治疗卵巢癌的临床数据

不良反应

尼拉帕尼组常见1~4级的不良反应有：血小板减少（66%）、贫血（64%）、恶心（57%）、疲劳（51%）、中性粒细胞减少（42%）、便秘（40%）、肌肉骨骼疼痛（39%）、白细胞减少（28%）、头痛（26%）、失眠（25%）、呕吐（22%）、呼吸困难（22%）......

尼拉帕尼组常见3~4级的不良反应有：血小板减少（39%）、贫血（31%）、中性粒细胞减少（21%）、高血压（6%）、白细胞减少（5%）、AST / ALT升高（3%）、疲劳（3%）......

图注：尼拉帕尼一线维持治疗卵巢癌的不良反应

尼拉帕尼组常见1~4级的实验室异常数据有：血红蛋白降低（87%）、血小板减少（74%）、白细胞减少（71%）、高血糖（66%）、中性粒细胞减少（66%）、淋巴细胞减少（51%）、碱性磷酸酶升高（46%）、肌酐升高（40%）、低镁（36%）、天冬氨酸转氨酶升高（35%）、丙氨酸转氨酶升高（29%）。

尼拉帕尼组常见3~4级的实验室异常数据有：血小板减少（37%）、血红蛋白降低（29%）、中性粒细胞减少（23%）、白细胞减少（9%）、淋巴细胞减少（7%）、高血糖（3%）、丙氨酸转氨酶升高（2%）、碱性磷酸酶升高（1%）、低镁（1%）、天冬氨酸转氨酶升高（1%）。

图注：尼拉帕尼一线维持治疗卵巢癌的实验室异常数据

警告和注意事项

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病

骨髓抑制

心血管反应

胚胎毒性

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